据了解，肝癌是临床上常见高发的消化系统恶性肿瘤，因起病隐匿、进展迅速、可手术比例较低、术后复发率较高等特点5年生存率普遍偏低。

  目前，中晚期肝癌的治疗方案主要有哪些？中国原研创新药物对肝癌治疗有什么帮助？中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）荚卫东教授做客新华网《健康科普进行时》进行解答。

  常见疗法各有优缺点 晚期肝癌治疗亟需新手段

(资料图片)

  新华网：请简要介绍全球及中国肝癌的发病情况，以及为什么晚期肝癌治疗急需有效的新手段？

  荚卫东：世卫组织国际癌症研究机构2020年发表的数据显示，当年全球新发肝癌病例数约90.6万人，位于恶性肿瘤的第6位，死亡为83万人，在恶性肿瘤中居于第3位。

  在中国，2020年肝癌 是常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤中是第2位的致死原因；当年肝癌新发病例41万人，约占全球的45.3%。另据估计，中国2022年新发肝癌或达43.1万人，将占到全球的47.6%，严重地威胁人民健康和生命。因此，肝癌的治疗尤其是晚期肝癌治疗亟需新手段。

  新华网：目前，我国中晚期肝细胞癌的治疗方案主要有哪些？这些方案有什么特点？

  荚卫东：在我国，70%的肝癌患者一旦确诊就属于中晚期肝癌。对于中晚期肝癌而言，目前治疗方法主要有以下几个：一是以TACE为代表的介入治疗。我国经介入治疗后肿瘤能够完全消失或部分缩小的患者只有20%左右；二是以肝切除为代表的外科手术治疗。我国15%—30%的中晚期肝癌患者可以接受外科手术治疗；三是系统抗肿瘤治疗。随着靶向药物、免疫药物的发展，晚期肝癌患者的系统抗肿瘤治疗的手段越来越多，不过化疗的有效率较低，且副作用较大；四是放射治疗。放射治疗对于晚期肝癌患者，尤其是合并有门静脉癌栓的患者可以达到治疗效果，但对于一些巨块性、肿瘤弥散性的肝癌，效果有待优化。

  总体而言，目前中晚期肝癌的治疗方法各有其优缺点，所以临床上需要通过联合的方式（即多学科治疗），使得患者获得长期生存。

  系统抗肿瘤治疗 需兼顾患者生活质量

  新华网：近期落幕的2022年欧洲肿瘤内科学会年会上，一项由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授牵头开展的一线治疗晚期肝癌的SHR-1310-lll-310国际多中心临床研究公布了重要结果。作为研究者之一，请您介绍上述“310研究”是基于什么背景开展的？

  荚卫东：2020年2月，秦叔逵教授牵头的卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌二期临床研究结果发表，随后其获得肝癌二线治疗的适应症；另外秦教授还牵头开展了阿帕替尼的三期临床研究，2020年底也获得了晚期肝癌二线治疗的适应症。

  在此前研究的基础上，徐建明教授牵头的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（即“双艾组合”）治疗晚期肝细胞肝癌（HCC）的RESCUE研究更新总生存期（OS）结果数据，一线治疗队列中位OS 为20.1个月，2年OS率为43.3%，二线治疗队列中位OS 为21.8个月，2年OS率为44.6%。

  同时，基础研究数据表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼中前者是PD-1单抗，后者是抗血管生成靶向药物，两者间有相互协同增效的作用。前期基础研究，以及一期、二期临床研究的结果，是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼应用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌临床研究的前期研发基础。

  310研究的设计针对既往不可切除或已发生转移的肝细胞癌，主要是既往没有接受过系统抗肿瘤治疗，全身状况较好、肝功能评级较好的中晚期肝癌患者；研究的设计还根据地区、亚洲及非亚洲人群，以及患者角质蛋白的水平等因素进行分层分析。

  新华网：此次310研究的最新进展如何？有何影响？

  荚卫东：310研究是免疫联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床研究，双艾组合的OS达22.1个月，是我了解到迄今为止最长的一线治疗生存获益；从 OS来看死亡风险下降了38%。另外，它的PFS是5.6个月，疾病进展和死亡风险降低了48%。

  个人认为，310研究的客观缓解率达25.4%，这意味着有接近1/4的中晚期肝癌患者可能通过双艾组合治疗，将不可切除的患者进行新辅助或转化治疗，转化为可以切除的患者；且缓解时间仅1.9个月，即使用双艾组合中晚期肝癌患者大概1.9个月可能会发现产生了临床治疗效果；同时中位的持续缓解时间接近14.8个月。

  通过对310临床数据的研究发现，跟治疗相关的常见不良反应有高血压、过敏转氨酶的升高等，少数患者出现了蛋白尿，但没有出现新的不良反应。

  新华网：延长晚期肝癌患者的无进展生存期和总生存期，是考核治疗方案的重要指标，当然患者生活质量的重要性也不容忽视。请您介绍上述研究治疗方案在患者生活质量方面的表现怎么样？

  荚卫东：对于中晚期肝癌患者的系统抗肿瘤治疗，临床上不仅要关注药物的治疗效果，更应该关注药物的不良反应以及患者的生活质量。

  患者生活质量包括药物治疗的不良反应，也包括在治疗过程中可能出现影响生活各方面的因素，比如恶心、呕吐、疼痛、睡眠障碍，也包括腹泻、厌食、乏力等困扰着患者的反应，在治疗过程中，如果生活质量下降患者的依从性就可能受影响。

  从目前的临床数据来看，双艾组合治疗的患者OS延长并不是靠牺牲生活质量带来的，这也是为什么我们认为免疫治疗联合TKI药物会成为晚期肝癌治疗新标准的一个重要原因。

  提升5年生存率 未来需早诊早治

  新华网：310研究重点使用了中国原研创新药物，那么试验结果对我国自主研发癌症靶向药有何意义？

  荚卫东：我国的药物研发，尤其是在抗肿瘤药物研发方面，已经走过了60多年的发展历程。如果大概做个划分，2010年以前，我国在肝癌以及其它抗肿瘤药物领域，在做跟跑；2010年到2020年，是药物研发的1.0时代，主要是从仿制药到自主创新的过渡，更重要的目标是满足中国肝癌患者对创新药物的可及性；1.0时代也叫渐进性创新，是2020年后走向2.0时代（开创性创新）的必由之路。

  新华网：我国肝病事业历经多年发展已取得长足进步。接下来，您期望肝癌诊疗能达到一个怎样的目标，以及您对消化系统恶性肿瘤行业的研究还有哪些期盼？

  荚卫东：目前，我国肝癌的5年生存率为14.1%，根据“健康中国2030”规划纲要到2030年我国肝癌的5年生存率的要达到15%，这对于中国药企和肝癌领域的临床医生都是一个挑战。我认为，未来要通过新药的研发、多学科的联合，才可能实现纲要目标。

  不仅如此，肝癌还需要早诊早治，这也是未来的发展方向。就目前来说，我国早期肝癌发生率不到30%，也就是说更多的肝癌患者需要在确诊前得到预警，要通过筛查发现更多的肝癌患者，只有早期诊断才能早期治疗，只有早期诊断才能使患者获得长期生存，所以从肝癌的角度讲，需要联合多学科进行早诊、早治。

  此外，药物的可及性同样不容忽视。肝癌系统抗肿瘤治疗的药物选择虽然有很多，但在临床过程中如何选择也面临着较大挑战，因为不仅要考虑药物的有效性、安全性，还要考虑药物的可及性。（文/吴起龙）