近日，由恒瑞医药自主研发的首个中国原研CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康）由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队开出全国首日处方。上海、广州、杭州、南京、天津、哈尔滨、吉林、青岛、郑州、长沙、重庆、西安、武汉等多地也陆续开出当地首日处方。患者凭医生处方即可在DTP药店购买达尔西利片。这标志着，更具中国人群循证医学依据的CDK4/6抑制剂将惠及广大中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

徐兵河院士团队

HR阳性晚期乳腺癌治疗形势严峻，亟需更契合的中国方案

乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤。HR+乳腺癌在全部乳腺癌中占比高，其中内分泌治疗是HR+进展期乳腺癌的重要治疗策略，但很大一部分患者会出现耐药，进而导致肿瘤复发或进展，存在巨大的治疗需求。

我国HR+/HER2-乳腺癌患者的5年生存率与国外仍有一定差距，晚期乳腺癌患者比例高。CDK4/6抑制剂的出现有望改写HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，但其在临床的应用相对滞后。另外，我们也发现了一些“国情差异”，中国乳腺癌患者遗传背景、生物学特征和临床诊疗均与国外有一定差异：中国的晚期乳腺癌患者平均患病年龄比国外患者更早，绝经前患者更多，相对更难治疗；中国晚期患者应用化疗的比例更高，导致中国患者的基础情况和肝肾功能可能更差；中国患者在血液学毒性方面的发生率比非亚裔人群更高等等。所以寻求更贴近中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案一直是中国临床医生密切关注和迫切需要解决的问题。

更具中国循证 让更多HR阳性晚期乳腺癌患者从规范治疗中获益

新近获批上市的中国原研CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片在药物分子结构上进行了创新，且为口服片剂，用药便利。2021年3月，达尔西利被国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）纳入突破性疗法，同年4月又被纳入优先审评审批名单。2021年12月31日，达尔西利正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市。获批适应症为：联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性 (HR+) 、人表皮生长因子受体2 阴性 (HER2-) 的复发或转移性乳腺癌患者。

此次获批主要是基于DAWNA-1研究：一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，旨在对比达尔西利与安慰剂加氟维司群治疗既往经内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。据DAWNA-1研究主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士介绍：“与国外CDK4/6抑制剂临床研究不同，DAWNA-1研究入组的是100%全中国人群，研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据。达尔西利研究组入组人群中，27%在既往解救治疗中接受过化疗，44%为绝经前或围绝经期人群，更加贴近中国目前的临床诊疗情况。”

DAWNA-1研究数据显示：接受达尔西利联合氟维司群治疗的患者中位无疾病进展期达15.7个月，显著高于对照组的7.2个月，绝对值提高了8.5个月；同时患者疾病进展或死亡风险降低58%。此外，至首次后续化疗时间的评估结果显示，与安慰剂组相比，达尔西利组至首次后续化疗时间的风险降低53%。达尔西利的不良反应很单一，最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少（84.2%）和白细胞减少（62.1%）。而在肝脏毒性上，达尔西利展现出显著优势，肝脏毒性极低三级以上只有0.4%，低于同类药物。据悉，该研究成果已于2021年6月在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中以口头报告的形式亮相，并于2021年11月在国际学术期刊《自然医学》全文发表。

“作为医生，看到中国患者有了更贴合自身需求的治疗方案，感到很欣慰。乳腺癌的治疗对患者本身和其家庭都是极其严峻的考验。部分患者由于经济负担等原因，无法获得规范治疗甚至放弃治疗，造成终身遗憾。相信随着达尔西利上市落地，CDK4/6抑制剂在HR阳性乳腺癌领域的应用会愈发广泛，更多HR+/HER2-乳腺癌患者能够从规范治疗中获益。”徐兵河院士表示。